Lékové interakce volně prodejných léčiv

Úvod

Léková interakce interakce je definována jako ovlivnění farmakokinetiky či farmakodynamiky jednoho léku jiným lékem, potravou, nápojem či vlivem jiných chemických látek z okolního prostředí. Stejně jako nežádoucí účinky léčiv jsou lékové interakce podceňovaným zdrojem nemocnosti populace. Opakovaně se v klinických studiích potvrdilo, že s rostoucím počtem užívaných léčiv stoupá také incidence nežádoucích účinků. V jedné studii byl výskyt nežádoucích účinků při průměrné "konzumaci" 6-10 léků 7%, ale již 40 % při současném užívání 16-20 léčiv. V různých studiích byla frekvence výskytu klinicky významných lékových interakcí stanovena na 4,7 %, 6,3 % resp. 8,8 %. Jiná studie zjistila, že asi 10% hospitalizací souviselo s farmakoterapií a 4,4% bylo v důsledku lékových interakcí. Povědomí o těchto rizicích však stoupá, o čemž svědčí také větší vnímavost státních lékových agentur k těmto rizikům. V roce 1998 byl v důsledku nebezpečných lékových interakcí stažen z trhu první lék - blokátor kalciového kanálu mibefradil.

Lékové interakce mohou být klasifikovány podle různých kriterií. Základním rozdělením je podle mechanismu účinku na farmakodynamické a farmakokinetické, které se potom dále dělí na různé úrovně interakce (absorpce, distribuce, metabolismus, exkrece - ADME). Jiný pohled na lékové interakce hovoří o lékových interakcích žádoucích a lékových interakcích nežádoucích. Ve své podstatě může většina lékových interakcí pacienta za určitých podmínek ohrozit, ale někdy lze synergismus či antagonismus léků léčebně využít. Příkladem jsou lékové kombinace v terapii hypertenze, epilepsie či bolesti. Z praktického pohledu je přínosem rozdělení na život ohrožující, klinicky významné a méně významné lékové interakce. Přestože je toto dělení obtížné a do určité míry umělé, je důležitým vodítkem pro běžnou praxi. Postupem času se pohled na klinický význam různých typů lékových interakcí změnil. Ukázalo se, že např. lékové interakce vznikající na základě vytěsnění vazby na plazmatické bílkoviny nejsou tak běžné jak se dříve soudilo, na druhou stranu roste povědomí o rizicích spojených s lékovými interakcemi na cytochromu P-450. Cílem této publikace je vybrat ty lékové interakce, které mohou mít reálný klinický dopad, nebo dokonce ohrozit zdraví pacienta. Jiné publikace tento problém neřeší a v záplavě lékových interakcí s různým klinickým významem se ztrácejí interakce o kterých by měl lékař či farmaceut vědět. Významným aspektem tohoto rozdělení je následné praktické doporučení, které říká zda se té určité lékové interakci zcela vyhnout, upravit dávkování či postačí se zvýšenoun pozorností monitorovat nežádoucí projevy farmakoterapie.

Dalším problémem v pozadí lékových interakcí, který se snaží řešit tato publikace je míra doloženosti jednotlivých interakcí. Také oblast lékových interakcí se neubránila vlivu medicíny založené na důkazech (evidence-based medicine) a znalost toho z jak hodnotného zdroje informace o konkrétní lékové interakci pochází je velmi potřebná. Dnes je každé léčivo v rámci klinického zkoušení testováno z pohledu rizika lékových interakcí. Jedná se však především o studie se zdravými dobrovolníky, které nevystihují změny farmakokinetických a farmakodynamických parametrů v běžné populaci. Proto je záchyt lékových interakcí v klinické praxi formou kazuistik, sérií kazuistik nebo jako vedlejší produkt klinických studií důležitým zdrojem informací o rizikovém profilu léčiv.

Publikaci, kterou dostáváte do ruky je zaměřena na lékové interakce volně prodejných léčiv. Jedná se o problematiku, která vyžaduje zvýšenou pozornost z důvodu lehkomyslnosti se kterou se k rizikům volně prodejných léčiv přistupuje. Z pohledu lékových interakcí skýtají volně prodejná léčiva stejná rizika jako léky vázané na předpis. Významným článkem v prevenci těchto rizik je lékárník, který při prodeji OTC léčiva může předejít potenciálně závažným lékovým interakcím. Ještě více podceňovanou skupinou z pohledu rizik jsou fytofarmaka, potravinové doplňky a různé složky potravy. Na příkladu grapefruitové šťávy nebo extraktu z třezalky je ale možné si ukázat, že z pohledu lékových interakcí mohou tyto skupiny působit srovnatelná rizika.

Získávání informací o lékových interakcí je kontinuálním a nikdy nekončícím procesem. Stále roste počet nových léčiv, která přicházejí do prodeje a rozrůstá se také informovanost o tzv. interakčním potenciálu starších léčiv. Berte proto, prosím, tuto publikaci jako průběžný stav platný k termínu dokončení rukopisu. Nové informace o lékových interakcích je možné získat na internetu na adrese www.farmakologie.net.

Klasifikace lékových interakcí podle klinické závažnosti a kvality doloženosti

klinická závažnost interakce:

A………..pravděpodobně klinicky nezávažná

B………..klinická závažnost zatím nepotvrzena (teoretická úroveň)

C………..středně závažná (vyžadující úpravu dávkovacího schématu nebo zvýšené sledování)

D………..klinicky závažná - ohrožující

úroveň dokumentace lékové interakce

1………..nekompletní kazuistika

2………..dobře zdokumentovaná kazuistika nebo série kazuistik

3………..studie se zdravými dobrovolníky

4………..kontrolované klinické studie s pacienty

Léčiva nemocí trávícího ústrojí

účinná látka	interagující léčivo	výsledek interakce	mechanismus interakce	klinická závažnost	kvalita dokumentace	citace
antacida	tetracyklin, doxycyklin hydrochlorothiazid indapamid chinolony (norfloxacin, ciprofloxacin, sparfloxacin) allopurinol salicyláty vč. kys. acetylsalicylové levothyroxin ketoconazol, itraconazol ticlopidin bisfosfonáty	snížení účinnosti tetracyklinů milk-alkali syndrom snížení účinnosti chinolonů snížení účinnosti allopurinolu snížení účinnosti salicylátů snížení účinnosti levothyroxinu snížení účinnosti ketoconazolu snížení účinnosti ticlopidinu snížení účinnosti bisfosfonátů	absorpce exkrece (prox. reabsorpce) absorpce absorpce absorpce/exkrece absorpce absorpce absorpce vyvázání bisfosfonátů kalciem	C C C C C C C C B	4 2 3 2 4 2 3 3 0	[1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8]
ranitidin	tolazolin	ztráta účinku tolazolinu	antagonizace na H2 receptorech	D	4	[9]
	ketoconazol, itraconazol	snížení účinnosti ketoconazolu	absorpce	C	3	[10]
	metformin	snížená clearance metforminu	renální tubulární sekrece	B	0
	glipizid	snížená clearance glipizidu	jaterní biotransformace	C	2	[11]
	warfarin	snížená clearance warfarinu	jaterní biotransformace	C	2	[12]
domperidon	lithium	extrapyramidové projevy CNS toxicita	? dopaminové receptory v CNS	B	0
	bromocriptin	snížení účinnosti bromocriptinu v terapii hyperprolaktinémie	dopaminové receptory	B	1	[13]

[1] D'Arcy PF & McElnay JC: Drug-antacid interactions: assessment of clinical importance. Drug Intell Clin Pharm 1987; 21:607-617.

[2] Gora ML, Seth SK, Bay WH et al: Milk-alkali syndrome associated with use of chlorothiazide and calcium carbonate. Clin Pharm 1989; 8:227-229.

[3] Shimada J, Saito A, Shiba K et al: Pharmacokinetics and clinical studies of sparfloxacin. Chemotherapy 1991; 39(suppl 4):234-242.

[4] Weissman I & Krivoy N: Interaction of aluminum hydroxide and allopurinol in patients on chronic hemodialysis. Ann Intern Med 1987; 107:787.

[5] Gaspari F, Vigano G, Tocatelli M et al: Influence of antacid administrations on aspirin absorption in patients with chronic renal failure on maintenance hemodialysis. Am J Kidney Dis 1988; 11:338-342.

[6] Schneyer CR: Calcium carbonate and reduction of levothyroxine efficacy (letter). JAMA 1998; 279:750.

[7] Van der Meer JWM, Keuning JJ, Scheijgrond HW et al: The influence of gastric acidity on the bioavailability of ketoconazole. J Antimicrob Chemother 1980; 6:552-554.

[8] Shah J, Fratis A, Ellis D et al: Effect of food and antacid on absorption of orally administered ticlopidine hydrochloride. J Clin Pharmacol 1990; 30:733-736.

[9] Bush A, Busst CM, Knight WB et al: Cardiovascular effects of tolazoline and ranitidine. Arch Dis Child 1987; 62:241-246.

[10] Goss TF et al: Evaluation of ketoconazole bioavailability interactions with sucralfate and ranitidine using gastric pH monitoring (abstract). Clin Pharmacol Ther 1991; 49:128.

[11] MacWalter RS, Debani EI, Feeley J et al: Potentiation by ranitidine of the hypoglycaemic response to glipizide in diabetic patients. Br J Clin Pharmacol 1985; 19:121P-122P.

[12] Baciewicz AM & Morgan PJ: Ranitidine-warfarin interaction (letter). Ann Intern Med 1990; 112:76-77.

[13] Cann PA, Read NW, Holdsworth CD. Galactorrhea as a side effect of domperidone. Br Med J 1983;286:1395-6.

Otorinolaryngologika

účinná látka	interagující léčivo	výsledek interakce	mechanismus interakce	klinická závažnost	kvalita dokumentace	citace
fenylpropanolamin	inhibitory MAO	hypertenzní reakce	adrenergní synapse	D	2	[14]
	bromocriptin	zvýšení toxicitu bromocriptinu	neznámá	D	2	[15]
	dihydroergotamin	hypertenzní reakce	neznámá	D	1
pseudoefedrin	inhibitory MAO	hypertenzní krize	adrenergní synapse	D	2	[16]
	methyldopa	hypertenzní krize	neznámá	D	2	[17]
	linezolid	hypertenzní krize	inhibice metabolismu pseudoefedrinu	D	3	[18]
chlorfenamin	fenytoin	zvýšení toxicity fenytoinu	inhibice metabolismu fenytoinu	C	2	[19]
	inhibitory MAO	zvýšení anticholinergních účinků chlorfenaminu	neznámá	C	2
acetylcystein	nitroglycerin	riziko hypotenze	aditivní vazodilatace	C	4	[20]
	carbamazepin	riziko poklesu hladiny carbamazepinu	zvýšená clearance carbamazepinu	B	1	[21]
dextromethorphan	inhibitory MAO	serotoninový syndrom	adrenergní synapse	D	2	[22]
	fluoxetin, paroxetin	zvýšení toxicity dextromethorphanu, serotoninový syndrom	vzájemná inhibice metabolismu	D	2	[23]
	sibutramin	serotoninový syndrom	adrenergní a serotoninergní synapse	D	1	[24]
	amiodaron, chinidin	zvýšení toxicity dextromethorphanu	inhibice metabolismu dextromethorphanu	C	2	[25]

[14] Smookler S & Bermudez AJ: Hypertensive crisis resulting from an MAO inhibitor and an over-the-counter appetite suppressant. Ann Emerg Med 1982; 11:482-484.

[15] Kulig K, Moore LL, Kirk M et al: Bromocriptine-associated headache: possible life-threatening sympathomimetic interaction. Obstet Gynecol 1991; 78:941-943.

[16] Smookler S & Bermudez AJ: Hypertensive crisis resulting from an MAO inhibitor and an over-the-counter appetite suppressant. Ann Emerg Med 1982; 11:482-484.

[17] McLaren EH: Severe hypertension produced by interaction of phenylpropanolamine with methyldopa and oxprenolol. Br Med J 1976; 2:283-284.

[18] Product Information: Zyvox(R), linezolid. Pharmacia & Upjohn Company, Kalamazoo, MI, 2000.

[19] Pugh RNH et al. interaction of phenytoin with chlorpheniramine. Br J Clin Pharmacol 1975;2:173.

[20] Horowitz JD, Henry CA, Syrjanen ML et al: Nitroglycerine/N-acetylcysteine in the management of unstable angina pectoris. Eur Heart J 1988; 9(suppl A):95-100.

[21] Simonart T, Tugendhaft P, Vereecken P et al: Hazards of therapy with high doses of N-acetylcysteine for anticonvulsant-induced hypersensitivity syndrome (letter). Br J Dermatol 1998; 138:544-564.

[22] Sovner R & Wolfe J: Interaction between dextromethorphan and monoamine oxidase inhibitor therapy with isocarboxazid (letter). N Engl J Med 1988; 319:1671.

[23] Skop BP, Finkelstein JA, Mareth TR et al: The serotonin syndrome associated with paroxetine, an over-the-counter cold remedy, and vascular disease. Am J Emerg Med 1994; 12:642-644.

[24] Sternbach H: The serotonin syndrome. Am J Psychiatry 1991; 148:705-713.

[25] Zhang Y, et al. Dextromethorphan and quinidine: a drug interaction of potential therapeutic utility. Pharm Res 1991;8 (10 Suppl):314.

Léčiva nemocí CNS

účinná látka	interagující léčivo	výsledek interakce	mechanismus interakce	klinická závažnost	kvalita dokumentace	citace
piracetam	warfarin	zvýšené riziko krvácení	neznámá	C	1	[26]
pyritinol	penicilamin, soli zlata, levamizol	zesílení nežádoucích účinků	neznámá	C	1
valerianae extraktum	sedativa, hypnotika	zesílení hypnotického účinku	centrální nervový systém
calcii bromolactobionas	sedativa, hypnotika	zesílení účinku	centrální nervový systém
třezalka	indinavir, ciclosporin, digoxin, warfarin	snížení biologické dostupnosti	indukce izoenzymu CYP3A4	C	3	[27]

[26] Pan HYM & Ng RP: The effect of Nootropil in a patient on warfarin. Eur J Clin Pharmacol 1983; 24:711.

[27] Doležal T. Lékové interakce třezalky tečkované. Remedia 2000;10:445-446

Analgetika a antipyretika

účinná látka	interagující léčivo	výsledek interakce	mechanismus interakce	klinická závažnost	kvalita dokumentace	citace
kys. acetylsalicylová a salicyláty	warfarin *	zvýšené riziko krvácení	koagulační systém	C	4	[28]
	heparin *	zvýšené riziko krvácení	koagulační systém	C	4	[29]
	trombolytika *	zvýšené riziko krvácení	koagulační systém	C	4	[29]
	ticlopidin, clopidogrel *	zvýšené riziko krvácení	koagulační systém	C	4	[30]
	methotrexat	zvýšení toxicity methotrexatu	inhibice renální sekrece methotrexatu	D	4	[31]
	inzulin, perorální antidiabetika	potenciace hypoglykemizujícícho účinku	přímý hypoglykemizující účiněk ASA; vytěsnění z vazby na plazmat bílkovinách (tolbutamid, chlorpropamid)	C	3	[32]
	ginkgo	zvýšené riziko krvácení	potenciace antiagregačního účinku	C	2	[33]
	kortikosteroidy	zvýšení rizika gastrointestinálního krvácení	sumace gastrotoxického účinku	C	2	[34]
	inhibitory karboanhydráza (acetazolamid)	metabolická acidóza, vzestup toxicity ASA	inhibice renální sekrece acetazolamidu	D	2	[35]
	nesteroidní antirevmatika	zvýšené riziko gastrotoxicity	inhibice protektivních prostaglandinů	C	3	[36]
	inhibitory ACE	pokles hypotenzního účinku inhibitorů ACE	inhibice syntézy renálních prostaglandinů	B	3	[37]
kys. acetylsalicylová + metoclopramid	cyclosporin	zvýšení toxicity cyclosporinu	zvýšení absorpce cyclosporinu	C	3	[38]
propyfenazon	kortikosteroidy nesteroidní antirevmatika	zvýšení rizika gastrointestinálního krvácení	sumace gastrotoxického účinku	C	1
paracetamol	alkohol	riziko hepatotoxicity	vznik toxických metabolitů paracetamolu	D	2	[39]
	anestetika (halotan, enfluran, isofluran)	riziko hepatotoxicity	potenciace hepatootxického účinku	C	2	[40]
	antiepileptika (carbamazepin a fenytoin)	riziko hepatotoxicity	potenciace vzniku toxických metabolitů paracetamolu	C	2	[41]
	warfarin	zvýšené riziko krvácení	inhibice metabolismu warfarinu především u starších osob	C	3	[42]

* uvedená interakce může být využita léčebně k potenciaci antikoagulačního a antiagregačního účinku

[28] Chan TYK: Adverse interactions between warfarin and nonsteroidal antiinflammatory drugs: mechanisms, clinical significance, and avoidance. Ann Pharmacother 1995; 29:1274-1283.

[29] Collins R, Peto R, Baigent C et al: Aspirin, heparin, and fibrinolytic therapy in suspected acute myocardial infarction. N Engl J Med 1997; 336:847-860.

[30] Hobson AG & Sowinski KM: Ticlopidine and aspirin therapy following implantation of coronary artery stents. Ann Pharmacother 1997; 31:770-772.

[31] Furst DE, Herman RA, Koehnke R et al: Effect of aspirin and sulindac on methotrexate clearance. J Pharm Sci 1990; 79:782-786.

[32] Cattaneo AG, Caviezel F & Pozza G: Pharmacological interaction between tolbutamide and acetylsalicylic acid: study on insulin secretion in man. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 1990; 28:229-234.

[33] Rosenblatt M & Mindel J: Spontaneous hyphema associated with ingestion of ginkgo biloba extract (letter). N Engl J Med 1997; 336:1108.

[34] Day RO, et al. Interaction of salicylate and corticosteroids in man. Br J Clin Pharmacol 1988;26:301-7.

[35] Cowan RA, et al. Metabolic acidosis induced by carbonic anhydrase inhibitors and salicylates in patients with normal renal function. Brit Med J 1984;289:347-8.

[36] Brooks PM et al: Indomethacin-aspirin interaction - A chemical appraisal. Br Med J 1975; 3:69-71.

[37] Cleland JGF, et al. Is aspirin safe for patients with heart failure ? Br Heart J 1995;74:215-219.

[38] Brooks PM et al: Indomethacin-aspirin interaction - A chemical appraisal. Br Med J 1975; 3:69-71.

[39] Slattery JT, et al. The complex interaction between ethanol and acetaminophen. Clin Pharmacol Ther 1996;60:241-6.

[40] Klotz U, et al. Clinical and toxicological consequences of the inductive potential of ethanol. Eut J Clin Pharmacol 1998;54:7-12.

[41] Miners, et al. Determinants of acetaminophen metabolism: effects of inducers and inhibitors of drug metabolism on acetaminophen´s metabolic pathways. Clin Pharmacol Ther 1984;35:480-486.

[42] Hylek EM, Heiman H, Skates SJ, Sheehan MA, Singer DE. Acetaminophen and other risk factors for excessive warfarin anticoagulation [see comments]. JAMA 1998;279(9):657-62.

Antiagregancia

účinná látka	interagující léčivo	výsledek interakce	mechanismus interakce	klinická závažnost	kvalita dokumentace	citace
kyselina acetylsalicylová	viz. kapitola analgetika a antipyretika

Periferní vazodilatancia a reologika

účinná látka	interagující léčivo	výsledek interakce	mechanismus interakce	klinická závažnost	kvalita dokumentace	citace
adenosinmonofosfát	antihypertenziva	hypotenze	potenciace vazodilatačního účinku	B	1
	digoxin	bradykardie		B	1

Léčiva nemocí pohybového ústrojí

účinná látka	interagující léčivo	výsledek interakce	mechanismus interakce	klinická závažnost	kvalita dokumentace	citace
Nesteroidní antirevmatika (ibuprofen, diclofenac)	methotrexat	zvýšení toxicity methotrexatu	snížení renální clearance methotrexatu	D	2	[43]
	nízkomolekulární hepariny	zvýšené riziko krvácení	potenciace antikoagulačního a antiagregačního účinku	C	2	[44]
	warfarin	zvýšené riziko krvácení	potenciace antikoagulačního a antiagregačního účinku	B	2	[45]
	tacrolimus	riziko selhání ledvin	potenciace nefrotoxického účinku	C	2	[46]
	kortikosteroidy nesteroidní antirevmatika	zvýšení rizika gastrointestinálního krvácení	sumace gastrotoxického účinku	C	1
	antihypertenziva	snížení antihypertenzního účinku	inhibice renálních prostaglandinů	B	2	[47]
ibuprofen + pseudoefedrin	inhibitory monoaminooxidázy	hypertenzní krize	zvýšení dostupnosti katecholaminů na adrenergní synapsi	D	2	[48]
	methyldopa, guanethidin	hypertenzní reakce	neznámý	D	2	[49]
	dihydroergotamin	hypertenzní reakce	neznámý	D	1	[50]
	linezolid	hypertenzní reakce	neznámý	D	1	[51]
	acetazolamid, bikarbonát	zvýšení toxicity pseudoefedrinu	pokles renální exkrece alkalizací moči	C	2
	sibutramin	riziko hypertenzní reakce	zvýšení dostupnosti katecholaminů na adrenergní synapsi	B	1

[43] Skeith KJ, Russell AS, Jamali F et al: Lack of significant interaction between low dose methotrexate and ibuprofen or flurbiprofen in patients with arthritis. J Rheumatol 1990; 17:1008-1010.

[44] Anon: Reports prompt new warnings on LMW heparin, heparinoids. Am J Health Syst Pharm 1998; 55:210.

[45] Schulman S, et al. Interaction of ibuprofen and and warfarin on primary haemostasis. Br J Rheumatol 1989;28:46-9.

[46] Sheiner PA, Mor E, Chodoff L et al: Acute renal failure associated with the use of ibuprofen in two liver transplant recipients on FK506. Transplantation 1994; 57:1132-1133.

[47] Minuz P, et al. Amlodipine and haemodynamic effects of cyclooxygenase inhibition . Br J Clin Pharmacol 1995;39:45-50.

[48] Smookler S & Bermudez AJ: Hypertensive crisis resulting from an MAO inhibitor and an over-the-counter appetite suppressant. Ann Emerg Med 1982; 11:482-484.

[49] McLaren EH: Severe hypertension produced by interaction of phenylpropanolamine with methyldopa and oxprenolol. Br Med J 1976; 2:283-284.

[50] Product Information: D.H.E. 45(R), dihydroergotamine. Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, NJ, 1997.

[51] Product Information: Zyvox(R), linezolid. Pharmacia & Upjohn Company, Kalamazoo, MI, 2000

Grapefruitová šťáva

účinná látka	interagující léčivo	výsledek interakce	mechanismus interakce	klinická závažnost	kvalita dokumentace	citace
? naringin ? dihydroxybergamottin	blokátory kalciového kanálu (především felodipin)	zvýšení biologické dostupnosti - prohloubení hypotenzního účinku	inhibice cytochromu P-450 3A4	C	4	[52]
	benzodiazepiny (diazepam, midazolam)	prohloubení sedativního účinku	inhibice cytochromu P-450 3A4	C	3	[53]
	cyclosporin, tacrolimus	riziko zvýšené toxicity caklosporinu	inhibice cytochromu P-450 3A4	C	4	[54]
	terfenadin, astemizol, cisaprid, pimozid	riziko komorové arytmie	inhibice cytochromu P-450 3A4	D	3	[55]
	statiny (lovastatin, simvastatin, atorvastatin)	zvýšené riziko myopatie až rabdomyolýzy	inhibice cytochromu P-450 3A4	C	3	[56]
	buspiron	riziko zvýšené toxicity buspironu	inhibice cytochromu P-450 3A4	C	3	[57]
	sertralin, clomipramin	zvýšené riziko nežádoucích účinků		C	3	[58]

[52] Bailey DG, Arnold JMO, Bend JR et al: Grapefruit juice-felodipine interaction: reproducibility and characterization with the extended release drug formulation. Br J Clin Pharmacol 1995; 40:135-140.

[53] Ozdemir M, Aktan Y, Boydag B et al: Interaction between grapefruit juice and diazepam in humans. Eur J Drug Metab Pharmacokinet 1998; 23:55-59.

[54] Yee GC , Stanley DL, Pessa LJ et al: Effect of grapefruit juice on blood cyclosporin concentration. Lancet 1995; 345:955-956.

[55] Benton RE, Honig PK, Zamani K et al: Grapefruit juice alters terfenadine pharmacokinetics, resulting in prolongation of repolarization on the electrocardiogram. Clin Pharmacol Ther 1996; 59:383-388.

[56] Kantola T, Kivisto KT & Neuvonen PJ: Grapefruit juice greatly increases serum concentrations of lovastatin and lovastatin acid. Clin Pharmacol Ther 1998; 63:397-402.

[57] Lilja JJ, Kivisto KT, Backman JT et al: Grapefruit juice substantially increases plasma concentrations of buspirone. Clin Pharmacol Ther 1998; 64:655-660.

[58] Lee AJ, Chan WK, Harralson AF et al: The effects of grapefruit juice on sertraline metabolism: an in vitro and in vivo study. Clin Ther 1999; 21:1890-1899.

Lékové interakce alkoholu

účinná látka	interagující léčivo	výsledek interakce	mechanismus interakce	klinická závažnost	kvalita dokumentace	citace
ethanol	sedativní antihistaminika	sedace a psychomotorický útlum	sumace tlumivého účinku na CNS	C	4	[59]
	benzodiazepiny buspiron	sedace a psychomotorický útlum	sumace tlumivého účinku na CNS	C	4	[60]
	cefalosporinová antibiotika	disulfiramová reakce (zvracení, průjem, tachykardie, hypotenze)	akumulace acetaldehydu	B	2	[61]
	clomethiazol	sedace a psychomotorický útlum	sumace tlumivého účinku na CNS	D	3	[62]
	griseofulvin procarbazin	disulfiramová reakce (zvracení, průjem, tachykardie, hypotenze)	neznámý	B	2	[63]
	isoniazid ketokonazol metronidazol	zvýšené riziko hepatotoxicity	potenciace hepatotoxického účinku	B	2	[64]
	lithium	sedace a psychomotorický útlum	sumace tlumivého účinku na CNS	C	3	[65]
	chlorpromazin thiordazin flupenthixol	sedace a psychomotorický útlum, vzestup nežádoucích účinků neuroleptik	sumace tlumivého účinku na CNS, snížení neurotoxického prahu alkoholem	C	3	[66]
	tricyklická antidepresiva, mianserin, trazodon	sedace a psychomotorický útlum	sumace tlumivého účinku na CNS	C	3	[67]

[59] Linnoila M. Effects of drugs on psychomotor skils related to driving: antihistamines and alcohol. Eur J Clin Pharmacol 1973;5:87.

[60] Laisu U, et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic interactions of diazepam with different alcoholic beverages. Eur J Clin Pharmacol 1979;16:263.

[61] Portier H, et al. Interactions between cephalosporins and alcohol. Lancet 1980;2:263.

[62] McInnes GT. Chlormethiazol and alcohol: a lethal coctail. Br Med J 1987;294:592.

[63] Fett DL & Vukov LF: An unusual case of severe griseofulvin-alcohol interaction. Ann Emerg Med 1994; 24:95-97.

[64] Kopanoff DE, et al. Isoniazid-related hepatitis. AM Rev Resp Dis 1978;117:991-1001.

[65] Anton RF, et al. Effect of acute alcohol consumption on lithium kinetics. Clin Pharmacol Ther 1985;38:52-5.

[66] Milner G, et al. Alcohol, thioridzine and chlorpromazine effects on skills related to driving behavior. Brit J Psychiatry 1971;118:351-2.

[67] Dorian, et al. Amitryptyline and ethanol: pharmacokinetic and pharmacodynamic interaction. Eur J Clin Pharmacol 1983;25:325-331.

Lékové interakce fytofarmak

účinná látka	interagující léčivo	výsledek interakce	mechanismus interakce	klinická závažnost	kvalita dokumentace	citace
Ginkgo	warfarin	zvýšené riziko krvácení	neznámý	C	2	[68]
	kys. acetysalicylová	zvýšené riziko krvácení	ginkgolidy jsou silnými inhibitory PAF (faktoru aktivujícího destičky)	B	2	[69]
Česnek	warfarin	zvýšené riziko krvácení	česnek působí dysfunkci destiček	B	2	[70]
Třezalka	indinavir, ciclosporin, digoxin, warfarin	snížení biologické dostupnosti	indukce izoenzymu CYP3A4	C	3	[27]
Yohimbine	tricyklická antidepresiva	hypertenze	potenciace presorického účinku	B	2	[71]
Echinacea	imunosupresiva	riziko snížení účinnosti imunosupresiv	neznámý	B	1	[72]
Danšen	warfarin	zvýšené riziko krvácení	inhibice eliminace warfarinu	B	2	[73]

[68] Metthews MK. Association of Ginkgo biloba with intracerebral hemorrhage. Neurology 1998;50:1933.

[69] Rosenblatt M, et al. Spontaneous hyphema associated wih ingestion of ginkgo biloba extract. N Engl J Med 1997;336:1108.

[70] German K, et al. Garlic and the risk of TURP bleeding. Br J Urol 1995;76:518.

[71] Lacombiez L, et al. Effect of yohimbine on blood pressure in patients with depression and orthostatic hypertension induced by clomipramine. Clin Pharmacol Ther 1989;45:241-51.

[72] Ernst E. Herb-drug interactions: potentially important but woefully under-researched. Eur J Clin Pharmacol 2000;56:523-524.

[73] Yu CM, et al. Chinese herbs and warfarin potentiation by danshen. J Intern Med 1997;241:337-339.