|
Upozornění
Preskripční informace týkající se antiepileptika topiramátu, Topamax (výrobce Janssen-Cilag), byl nyní poopraven ve smyslu zahrnutí varovné informace, týkající se rizika metabolické acidózy a doporučení sledování sérových hladin bikarbonátů před zahájením a během vlastní léčby.
V sekci "Upozornění" je nyní varování před rizikem metabolické acidózy, tj. snížením hladiny bikarbonátů v séru pod dolní referenční mez za absence chronické respirační alkalózy.
Akutní a chronická metabolická acidóza může vést k hyperventilaci a nespecifickým příznakům, jakými jsou únava či nechutenství, ale mohou se rovněž vyskytnout i mnohem závažnější stavy, jako např. poruchy srdečního rytmu nebo stupor.
Nový dokument říká, že mírné až středně těžké snížení hladiny bikarbonátů se vyskytuje u většiny pacientů. V klinických studiích s topiramátem 400 mg/den se takové snížení vyžadující neodkladnou léčbu vyskytuje až u 32 % dospělých pacientů oproti pouhému 1 % v placebem kontrolované skupině.
Riziko acidózy je obzvláště vysoké u dětí zejména vzhledem k možnému vzniku osteomalacie, ačkoliv výrobce poukazuje na fakt, že tyto potenciální nežádoucí účinky nejsou ještě dostatečně prostudovány.
V klinické studii s dětmi mladšími 16-ti let léčených Topamaxem, jako doplňková léčba Lennox-Gastaut syndromu či refrakterních parciálních záchvatů byla snížená hladina sérových bikarbonátů zaznamenána v 67 % oproti 10 % v placebové skupině.
Zdá se, že Topamax působí tuto acidózu prostřednictvím inhibice karboanhydrázy, což vede ke ztrátě bikarbonátů ledvinami. Takový stav je možné rovněž sledovat po podání známého acetazolamidu.
Jak tato změna průvodního dokumentu Topamaxu ovlivní jeho prodej však není stále zcela jasné. Výrobce argumentuje možností monitorace hladin sérových bikarbonátů, jakožto jednoduchého krevního testu, čímž by se mělo předejít možným takto závažným nežádoucím účinkům.
Topiramát je v současné době indikován pouze jako doplňková léčba. Význam jeho nežádoucích účinků tedy může být zcela okrajový za předpokladu pravidelných krevních testů. Na druhé straně je tento nežádoucí účinek nezanedbatelný a nezpochybnitelný v potenciálních dvou nových indikacích, a sice monoterapie epilepsie, která je v USA v procesu jednání, a profylaxe migrény. Nejdůležitější konkurent Topamaxu na trhu v USA, Abbott Laboratories´ Depakote (divalproát sodný) však v prvních šesti měsících vyžaduje monitoring jaterních funkcí.
Tato změna v preskripční informaci topiramátu je již druhou od minulého července, kdy bylo upozorněno na sníženou schopnost pocení (oligohidrosis) a hypertermii u pacientů užívajících tento produkt.
(Scrip No2867, p 20)
|
