Ústav farmakologie 3. Lékařské fakulty Univerzity Karlovy Lékové informační centrum - 3. LF UK

 

Úvodní stránka

Léková informační služba

Nežádoucí účinky

Lékové interakce

Nová léčiva

Těhotenství a laktace

Farmakoekonomika

Farmakoepidemiologie

TDM

Léková politika

Léčba otrav

WWW odkazy

Kontakt

| Rizika antagonistů angiotenzinu II v těhotenství

Upozornění a doporučení
Antihypertenziva ze skupiny antagonistů angiotenzinu II, která jsou alternativou v případě, že pacient nemůže být léčen inhibitory ACE, mají v těhotenství podobná rizika jako inhibitory ACE.

Inhibitory ACE jsou kontraindikovány během těhotenství, protože jejich užívání u těhotných žen je spojeno s poškozením plodu. Opakovaně byly popsány případy oligohydramnionu, anurie, novorozenecké hypotenze, intrauterinní růstové retardace a renální tubulární dysplázie. Patogenetickým mechanismem tohoto poškození je pravděpodobně pokles průtoku krve placentou. V preklinických modelech bylo pozorováno poškození plodu antagonisty angiotensinu II (1). Nedávno se objevily také kazuistiky, které popisují podobné poškození plodů žen, které byly léčeny antagonisty angiotenzinu II.

Důkaz
Případ 1
Těhotná žena (31 let) užívala losartan (50 mg) od 20 do 31 týdne těhotenství. Poté byl ultrasonograficky diagnostikován oligohydramnion, plicní hypoplázie a došlo k odumření plodu, který měl známky deformit končetin. Autoři uzavírají, že je zde nápadná podobnost s poškozením plodu po ACE inhibitorech (2).

Případ 2
U pacientky (42 let) s farmakorezistentní hypertenzí, která byla léčena kombinací losartan, hydrochlorothiazid, felodipin a metoprolol, byl v 33 týdnu těhotenství diagnostikován oligohydramnion. Dítě se narodilo 36. týden císařským řezem a mělo deformity končetin, plicní hypertenzi a anurii. Zemřelo 4. den po porodu. Také zde byla konstatována silná podobnost s postižením po inhibitorech ACE (3).

Případ 3
Z důvodu mírné hypertenze byla 38letá žena léčena candesartanem (7 mg denně) po dobu 3 let. Léčba byla přerušena jeden den před porodem. V 39 gestačním týdnu se narodilo děvčátko parézou plexu a anurií, která přetrvávala do 5. dne (kreatinin 530 micromol/l). Sonograficky byly pozorovány hyperechogenní ledviny. Vše se postupně upravilo, přesto zůstává podezření, že se jednalo o perinatální prerenální renální selhání v důsledku terapie antagonistou angiotensinu II (4).

Léky v ČR
V ČR jsou registrovány tito zástupci antagonistů angiotenzinu II: losartan (Coozar, Hyzar), valsartan (Diovan), candesartan (Atacand), irbesartan (Approvel), eprosartan (Teveten), telmisartan (Micardis, Pritor).

Literatura
1. Spence SG, Zacchei AG, Lee LL, et al. Toxikinetic analysis of losartan during gestation and lactation in the rat. Teratology 1996;53:245-52.
2. Saji H, Yamanaka M, Hagieara A, et al. Losartan and fetal toxic effects. Lancet 2001;357:363.
3. Lambot MA, Vermeylen D. Angiotensin II receptor inhibitors in pregnancy. Lancet 2001;357:1619-20.
4. Hinsberger A, Wingen AM, Hoyer PF. Angiotensin II receptor inhibitors in pregnancy. Lancet 2001;357:1620.
| zpět |