Upozornění
Evropská agentura EMEA upozornila na riziko závažného poškození jater (hepatitida, jaterní selhání a vzácně až akutní jaterní nekróza) u pacientů léčených novým chorobu modifikujícím antirevmatikem leflunomidem. Většina případů se rozvinula během 6 měsíců léčby. Mechanismem účinku leflunomidu je inhibice enzymu dihydroorotát dehydrogenázy. Jedná se již o druhé upozornění o možných rizicích používání leflunomidu, když na konci roku 1999 EMEA vydala upozornění na možné hematotoxické reakce (pancytopenie) (1).
Doporučení
Při použití leflunomidu se doporučuje řídit se následujícími zásadami:
- Leflunomid je kontraindikován u pacientů s poruchou jaterních funkcí
- Kombinace s metotrexátem nebo jinou potenciálně hepatotoxickou medikací zvyšuje riziko jaterního poškození a není proto doporučena.
- Je doporučeno monitorovat hodnoty ALT před zahájením léčby a potom minimálně v intervalu jednoho měsíce první půlrok a poté po 8 týdnech.
- Vystoupí-li hodnoty ALT na 2-3násobek horního limitu normy, dávka by měla být redukována z 20 na 10 mg a monitorace ALT prováděna každý týden. Překročí-li hodnoty ALT 3násobek horního limitu, je třeba léčbu ukončit a zahájit wash-out fázi.
- Je-li třeba zaměnit leflunomid za jiné potenciálně hepatotoxické antirevmatikum, je třeba provést wash-out proceduru.
Wash-out procedura znamená terapii cholestyraminem v dávce 8 mg 3x denně. Alternativou je podávání 50 g aktivního uhlí. Doba trvání procedury je obvykle 11 dnů.
Důkaz
Za dobu přítomnosti leflunomidu na evropském trhu bylo hlášeno 296 případů jaterní reakce (expozice odhadována na 104000 pacientoroků). Z toho bylo 129 závažných, včetně 2 případů jaterní cirhózy a 15 případů selhání jater (z toho 9 fatálních). V závažných případech bylo 101 pacientů (78 %) současně léčeno jinými potenciálně hepatotoxickými léky, v 33 případech (27 %) byly přítomny také jiné rizikové faktory (konzumace alkoholu, srdeční selhání, těžké plicní onemocnění, karcinom pankreatu) (2).
Léky v ČR
Leflunomid je v ČR registrován v přípravku Arava (Aventis).
Literatura
1. 3163799en.pdf
2. 3163799en.pdf
|
