Upozornění
Léčba clotrimazolem může u pacientů po transplantaci ledvin, kteří dostávají imunosupresivum tacrolimus, vést k výraznému vzestupu plasmatických hladin tacrolimu a k projevům jeho toxicity (nefrotoxicita, hyperglykémie, hyperkalémie).
Doporučení
Je vhodné se vyhnout kombinaci clotrimazol a tacrolimus a nahradit clotrimazol v prevenci a terapii ústní mykózy jiným antimykotikem (např. nystatinem).
Důkaz
Již dříve bylo známo, že tacrolimus je metabolizován střevním a jaterním izoenzymem CYP 3A4, a proto léky, které ovlivňují tento izoenzym (inhibitory či induktory - viz tab ==DODĚLAT==), mohou snižovat či zvyšovat jeho plazmatické koncentrace. Potvrzení přišlo z klinické studie, ve které byli pacienti po transplantaci ledvin léčeni tacrolimem (0,3 mg/kg předoperačně a potom 0,15 mg/kg dvakrát denně) randomizováni na skupinu clotrimazolu (10 mg 3x denně - 17 pacientů) a nystatinu (5 ml čtyřikrát denně - 18 pacientů). Plazmatické koncentrace tacrolimu byly 3.,5. a 7. potranplantační den významně vyšší ve skupině clotrimazolu než nystatinu (42+/-14, 53+/-7, a 33+/-17 ng/ml, resp., oproti 15+/-8, 15+/-7, a 14+/-6 ng/ml ve skupině nystatinu (p<0.05) (1). Pravděpodobným mechanismem interakce je inhibice izoenzymu CYP 3A4 z rodiny cytochromu P-450 na úrovni střevní stěny a jater. Uvažováno je také ovlivnění P-glykoproteinu.
Léky v ČR
Clotrimazol pro použití v ústní sliznici je v ČR registrován v přípravcích Canesten, Canesten bukální tablety, Candibene 100 a 200 mg a Clotrimazolum Polfa a tacrolimus v přípravku Prograf.
Literatura
(1) Vasquez E, Pollak R, Benedetti E. Clotrimazole increases tacrolimus blood levels: a drug interaction in kidney transplant patients. Clin Transplant 2001 Apr;15(2):95-9
|
