Upozornění
Firma Janssen-Cilag se rozhodla ke konci března 2001 stáhnout celosvětově z trhu své neuroleptikum droperidol v důsledku rizika prodloužení QT intervalu na EKG a nebezpečí vzniku komorové arytmie.
Doporučení
Pacienti, kteří byli léčeni droperidolem by měli být postupně převáděni na jinou medikaci. Droperidol je používán jako součást neuroleptanalgesie v kombinaci s opioidním analgetikem příp. benzodiazepinem. K dispozici jsou jiná léčiva, která je možné v rámci analgosedace kombinovat.
Důkaz
V loňském roce byla publikována studie, ve které bylo analyzováno EKG od 495 psychiatrických pacientů a 101 kontrolních dobrovolníků (1). Abnormální QT interval (definovaný jako více než 456 ms) byl nalezen u 8% pacientů. Statisticky významnými prediktory prodloužení QT byl věk více než 65 let (OR-3,0), použití tricyklických antidepresiv (OR-4,4), thioridazinu (OR-5,4) a droperidolu (OR-6,7). Při použití droperidolu bylo tedy 6,7krát vyšší riziko prodloužení QT intervalu než u kontrolní skupiny. Terapie antipsychotiky byla riziková jen při použití vysokých (OR-5,3) a velmi vysokých dávek (OR-8,2).
Již v roce 1997 byla publikována přehledová práce, která shrnovala 18 případů převodních poruch kriticky nemocným pacientů léčených butyrofenonovými neuroleptiky haloperidolem a droperidolem. 72% těchto pacientů mělo v anamnéze kardiovaskulární onemocnění a jako riziková byla určena dávka vyšší než 50 mg/24 hodin. Doporučeno bylo u pacientů před léčbou droperidolem a haloperidolem vyšetřit QT interval a kalémii (4).
Dnes je široce přijímaným faktem, že prodloužení QT intervalu je rizikovým faktorem náhlé srdeční smrti u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním (2). Prodloužení QT může přejít do polymorfní komorové tachykardie typu torsade de pointes. Rizikové jsou rovněž kombinace dvou a více léčiv, která působí prodloužení QT intervalu na EKG (tab. 1) nebo použití u pacientů, kteří jsou k této poruše predisponováni (kongenitální syndrom dlouhého QT, srdeční arytmie v anamnéze, hypokalémie, hypomagnezémie, bradykardie, hypothyreóza (3).
Tab. 1. Léčiva prodlužující QT interval (podle 3)
antiarytmika IA - chinidin, procainamid, disopyramid
antiarytmika III - sotalol, amiodaron
tricyklická antidepresiva
antipsychotika - vysoké dávky haloperidolu, thioridazin, droperidol
antihypertenziva - propranolol, pindolol, bepridil, lidoflazin, prenylamin, ketanserin
antibiotika - erythromycin, trimethoprim-sulfamethoxazol
antimykotika - ketoconazol, itraconazol
antihistaminika - astemizol, terfenadin
ostatní - cisaprid, vasopresin, kokain, pentamidin, amantadin, chlorochin
Léky v ČR
V ČR je droperidol registrován pod obchodním názvem Dehydrobenzperidol - 2,5 mg v 1 ml injekčního roztoku.
Literatura
1. Reilly JG, Ayis SA, Ferrier IN, et al. Qtc-interval abnormalities and psychotropic drug therapy in psychiatric patients. Lancet 2000;355:1048-52.
2. Algra A, Tijssen J, Roelandt J, et al. Qtc prolongation measured by standard 12 lead electrocardiogram is an independent factor for sudden death. Circulation 1991;83:1888-94.
3. Tan HL, Hou ChJY, Lauer, et al.Electrophysiologic mechanism of the long QT syndromes and torsade de pointes. Ann Inter Med 1995;122:701-704.
4. Lawrence KR, Nasraway SA. Conduction disturbances associated with administration of butyrophenone antipsychotics in the critically ill: a review of the literature. Pharmacotherapy 1997;17:531-537.
|