Upozornění
Nedávno byla popsána kazuistika 35-leté ženy, léčené dlouhodobě warfarinem, u které došlo po postkoitální kontracepci obsahující levonorgestrel k významnému zvýšení hodnot INR (z 2,1 na 8,1).
Doporučení
Do doby než dojde k ověření či vyvrácení údaji z většího souboru, je doporučeno u žen léčených warfarinem používat jako postkoitální hormonální kontracepci kombinovaný režim estrogen + progestin.
Důkaz
Postkoitální hormonální kontracepce obsahující levonorgestrel (v dávkování 2krát 0,75 mg v rozmezí 12 hodin v době do 72 hodin od nechráněného styku) byla ve srovnání s kombinovaným režimem (estrogen + progestin = tzv. Yuzpe režim) účinnější. Prokázalo se to ve studii s 1998 ženami, ve které byl levonorgestrel srovnáván s kombinací ethinylestradiol 100 mg + levonorgestrel 0,5 mg v rozmezí 12 hodin (1). Ve skupině levonorgestrelu otěhotnělo 1,1 % žen zatímco ve skupině kombinovaného režimu 3,2 % (relativní riziko 0,36).
Nedávno však byla popsána kazuistika 35-leté ženy s dědičným defektem tvorby antitrombinu typu 1, která měla v anamnéze rozsáhlou hlubokou žilní trombózu a tromboembolické postižení plicního řečiště. Jedinou medikací, kterou užívala byl warfarin v dávce 7 mg denně (hodnota INR byla 2,1). Při volbě postkoitální kontracepce upřednostnila levonorgestrel před nitroděložním tělískem. Tři dny poté jí bylo naměřeno INR v hodnotě 8,1. Následně ji byl warfarin na 2 dny vysazen a INR kleslo na 2,5. Opětovně byla zahájena terapie warfarinem v dávce 5 mg denně.
Jedno z možných vysvětlení této lékové interakce je vytěsnění warfarinu levonorgestrelem z vazby na vazebném místě F1S na a1-kyselém glykoproteinu. Tento glykoprotein je významný transportním proteinem pro léčiva (např. dipyridamol, chlorpromazin, progesteron). Vazebné místo F1S podléhá genetickému polymorfismu, které může být příčinnou různé klinické výraznosti lékové interakce (3).
Na základě této, zatím ojedinělé kazuistiky, která vyžaduje ověření na větším souboru, je možné doporučit používat u žen léčených warfarinem raději kombinovaný postkoitální antikoncepční režim.
Léky v ČR
V ČR je registrována postkoitální kontracepce obsahující levonorgestrel 0,75 mg v přípravku Postinor-2.
Literatura
1. Task Force on postovulatory Methods of Fertility Regulation. Randomised controlled trial of levonorgestrel versus the Yuzpe regimen of combined oral contraceptives for emergency contraception Lancet 1998; 352: 42833
2. Ellison J, Thomson AJ, Greer IA. Apparent interaction between warfarin and levonorgestrel used for emergency contraception. BMJ 2000;321:1382.
3. Herve F, Duche J-C, d´Athis P, et al. Binding of disopyramine, methadone, dipyridamole, chlorpromazine, lignocaine and progesterone to the two main genetic variants of human a1-acid glycoprotein: evidence for drug binding differences between the variants and for the separate drug-binding sites on a1-acid glycoprotein. Pharmacogenetics 1996;403:403-15.
|
